熟食店三明治上的基因拼图：科恩与博耶的重组质粒及阿西洛马会议前夜
1973 年 9月25日 · pSC101 质粒载体、EcoRI 限制性核酸内切酶与四环素抗性平板
你知道吗？
夏威夷那张沾着芥末酱的熟食店餐巾纸上随手勾勒的两道弧线，成了人类撕开物种生殖隔离、执掌造物神力的第一张蓝图。
现代整个生物医药产业与分子克隆工程的真正原点，诞生在 1972 年 11 月夏威夷檀香山一家卖冷肉熏牛肉三明治的街边犹太熟食店里。当时斯坦福大学的斯坦利·科恩（Stanley Cohen）正在研究大肠杆菌质粒抗药性与氯化钙转化法，而加州大学旧金山分校（UCSF）的赫伯特·博耶（Herbert Boyer）则刚刚从大肠杆菌里分离出一种神奇的限制性内切酶 EcoRI。
吃着三明治喝着啤酒的两人在餐巾纸上推演：博耶的 EcoRI 剪切 DNA 时会留下互补的交错单链“黏性末端（Sticky ends）”；而科恩则精通如何把环状 DNA 塞进大肠杆菌。一拍即合的两人回加州后连夜开干：博耶用 EcoRI 剪下外源抗性基因片段，科恩用 T4 连接酶将其无缝焊入名为 pSC101 的载体质粒中，再热激推进细菌体内。
1973 年 9 月 25 日论文被《PNAS》接收，人类历史上第一次成功将外源基因人工嫁接并稳定遗传表达！博耶随后创办了基因泰克（Genentech），敲响了全球万亿生物技术工业的开市钟声。