免疫荧光里的“万年蓝核” DAPI：它原本居然是给非洲牛治昏睡病的失败兽药！
1971 年 8月5日 · DAPI 染核封片剂、Hoechst 33342 与荧光显微镜紫外激发块
你知道吗？
本来想合成一味毒死非洲锥虫的兽药，结果毒药没做成，反而造出了能钻进 DNA 双螺旋小沟里点亮全人类细胞核的蓝光神灯。
不管你在共聚焦显微镜下拍的免疫荧光大片有多绚丽——绿色的微管、红色的线粒体、洋红的蛋白定位——画面正中央永远少不了一颗颗散发着深邃宝石蓝光芒的细胞核，而赋予细胞核这抹灵魂蓝光的，正是实验室万年标配染料：DAPI（4',6-二脒基-2-苯基吲哚）。
可谁能想到，这个统治细胞生物学半个世纪的荧光明星，出生时居然是一款彻底失败的“抗寄生虫兽药”！1971 年，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的化学家奥托·丹恩（Otto Dann）为了寻找能治疗非洲牛“昏睡病（锥虫病）”的新型药物，仿照抗寄生虫老药贝尼尔（Berenil）的结构合成了化合物 DAPI。
结果拿去喂寄生虫一试，药效平平；但科学家在紫外灯下观察时却惊讶地发现，锥虫体内的线粒体 DNA（动基体）被照得像蓝宝石一样耀眼！原来，DAPI 分子呈完美的月牙形平面结构，两端带着正电荷，当它游荡在水溶液里时，吸收的紫外光能量全被水分子碰撞消耗掉了，几乎不发光；可一旦它遇到双链 DNA，就会像一把量身定制的钥匙一样，精准卡进富含 A-T 碱基对的 DNA 双螺旋小沟（Minor Groove）里！
在小沟的疏水怀抱中，水分子被彻底挡在门外，DAPI 分子骨架构象被死死锁住，量子产率瞬间暴涨 20 倍以上！