蛋白纯化室里的“反直觉迷宫”：为什么分子筛柱子里总是大胖子先跑出来？
1959 年 7月4日 · Sephadex / Superdex 凝胶过滤层析柱（分子筛）与脱盐柱
你知道吗？
在分子筛的微观高速路上，大胖子因为挤不进路边的便利店大门只能一路狂奔到底，小个子却因为每家店都要钻进去逛一圈而彻底迟到。
每一个刚进结构生物学实验室纯化蛋白的师弟师妹，在第一次跑凝胶过滤层析（Size-Exclusion Chromatography，俗称分子筛）时都会陷入深深的自我怀疑：按常理说，跑琼脂糖胶和 SDS-PAGE 时都是小分子跑得快、大分子卡在网格里跑得慢；怎么一上 Sephadex / Superdex 分子筛柱子，反而是分子量几十万道尔顿的“超级大胖子”最先从柱底流出来，而像无机盐、咪唑这种芝麻大的小分子却磨磨蹭蹭最后一个出来？
1959 年 7 月 4 日，瑞典乌普萨拉大学的 Jerker Porath 与法玛西亚（Pharmacia，现 Cytiva）的 Per Flodin 在《Nature》发表了交联葡聚糖凝胶 Sephadex（名字取自 Separation + Pharmacia + Dextran）的创世论文。
原来，分子筛柱子里塞满的不是实心珠子，而是布满纳米级蜂窝迷宫的“空心多孔海绵球”！当混合液流过柱子时，体型硕大的蛋白质连微孔的大门都挤不进去，只能顺着珠子与珠子之间的外围宽阔缝隙（外水体积 ）一路狂飙直奔出口；而体型娇小的小分子和盐离子，却会被冲进每一颗珠子内部九曲十八弯的纳米孔道里“逛街迷路”，把所有珠子的内孔全逛遍了才能慢吞吞地流出来！