忘了申请专利的万亿美元诺奖神技:单克隆抗体与兔多抗背后的眼泪
1975 年 8月7日 · 单克隆抗体(mAb)、兔多克隆抗体一抗与杂交瘤细胞株
你知道吗?
把短命的神枪手 B 细胞和长生不老的癌细胞揉成一个细胞,人类从此拥有了永不枯竭的分子导弹兵工厂。
每次你从 冰箱里拧开一小管几千块钱的一抗,不妨瞄一眼说明书上的“Monoclonal(单克隆)”或“Polyclonal(多克隆)”。在 1975 年之前,人类想获得抗体只能靠“兔多抗”模式:把抗原打进兔子体内,等免疫系统产生五花八门识别不同表位的混合抗体后抽血提纯——一旦那只编号专属的兔子老死,这批独一无二的抗体就彻底绝版了!
如何让只产一种高纯度抗体的 B 淋巴细胞永远活下去?英国剑桥分子生物学实验室(LMB)的米尔斯坦(César Milstein)与科勒(Georges Köhler)想出了“移花接木”绝招:正常 B 细胞会造抗体但活不过几天,而恶性骨髓瘤细胞不会造特定抗体却能无限增殖;他们用仙台病毒(后改用聚乙二醇 PEG)把两者的细胞膜强行融合成一颗“杂交瘤细胞(Hybridoma)”,从此化身日夜不停吐出单一纯净抗体的永生机器!
1975 年 8 月 7 日论文在《Nature》发表前,米尔斯坦曾写信提醒英国国家研发公司申请专利,对方却回信称“看不出任何立即应用价值”而放弃。如今,从实验室里的抗标签抗体到医院里年销千亿美元的 PD-1 抗癌神药,全都是这颗杂交瘤细胞的子孙。