不稳定铁池与被 EDTA 掐死的芬顿反应：铁死亡（Ferroptosis）机制命名
2012 年 5月25日 · C11-BODIPY 脂质过氧化荧光探针、Erastin / RSL3 铁死亡诱导剂、无 EDTA 低渗裂解液
你知道吗？
你费尽千辛万苦用小分子诱导出了最壮烈的铁死亡，转头加了一滴带 EDTA 的老式 RIPA，芬顿反应瞬间哑火，直接把价值十万的研究搞成了‘医学神迹’。
2012 年 5 月 25 日，哥伦比亚大学布伦特·斯托克韦尔（Brent R. Stockwell）实验室在《Cell》发表封面论文，正式将一种前所未见的非凋亡性调节性细胞坏死命名为——铁死亡（Ferroptosis）！
这一轰动肿瘤免疫界的机制，底层是一场失控的自由基自毁风暴：细胞膜富含多不饱和脂肪酸（PUFA），当细胞内的谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）被小分子抑制剂锁死时，原本受到严格看护的细胞内不稳定铁池（）便如脱缰野马，通过经典的芬顿反应（Fenton Reaction）催化过氧化物均裂，产生强氧化的脂质烷氧自由基，引发链式氧化雪崩把细胞膜冲得千疮百孔。
然而，这个实验在生化台上却埋着一个巨大的新手天坑：常规配制的细胞裂解液（如老式 RIPA）几乎都习惯性加入 1~5 mM 的金属螯合剂 EDTA；而六齿配体的 EDTA 与铁离子结合常数高达惊人的 ，一旦加入瞬间六方锁死铁离子的全部配位键，当场把芬顿反应掐灭在试管里！
做铁死亡检测必须换用无金属螯合剂的特殊低渗缓冲液，否则再狂暴的铁死亡也会被一滴 EDTA 伪装成天下太平。