想让紫色矮牵牛花紫得发黑，结果开出了纯白花！RNA干扰的奇幻漂流
1998 年 2月19日 · siRNA / shRNA 基因敲低试剂盒 & Lipofectamine
你知道吗？
那盆本该紫得发黑却意外开成纯白的矮牵牛花，无意间撞开了真核细胞防病毒古老机关的暗门。
今天只要你想验证某个新基因的功能，第一反应就是去设计三条21 bp长的siRNA（小干扰RNA），用脂质体转进细胞里，48小时后跑个qPCR和Western，靶基因的mRNA和蛋白就直接被敲低了80%以上。但谁能想到，这项在2006年火速斩获诺贝尔奖的“RNA干扰（RNAi）”技术，最初源于一桩让植物学家抓破头皮的悬案！
1990年，美国亚利桑那大学的Richard Jorgensen为了让紫色的矮牵牛花（Petunia）颜色更深、紫得发黑，往花里额外转入了编码花青素合成关键酶（查尔酮合酶）的基因。按照常理，基因拷贝数多了，花肯定更紫；可万万没想到，长出来的转基因矮牵牛花非但没变深，反而连原本自带的紫色都彻底消失，开出了一朵朵诡异的纯白花和斑点花（共抑制现象）！
此后整整八年，全世界的生物学家都搞不明白为什么“多加基因反而把原基因给闭嘴了”，大家甚至以为是单链反义RNA（Antisense）直接粘住了mRNA。直到1998年2月19日，安德鲁·法尔（Andrew Fire）与克雷格·梅洛（Craig Mello）在《Nature》发表了那篇惊天地泣鬼神的秀丽隐杆线虫论文：他们发现单独注射正义单链RNA或反义单链RNA效果都很烂，可一旦把两条链退火拼成“双链RNA（dsRNA）”注射进去，哪怕每个细胞只分到寥寥几个分子，也会触发细胞内Dicer酶和RISC沉默复合体的雷霆追杀，把同源mRNA切得片甲不留！