把克里克的中心法则按在地上摩擦:逆转录酶的惊天逆袭
1970 年 3月27日 · 逆转录试剂盒 (Reverse Transcriptase / cDNA合成)
你知道吗?
当全世界都认定生命之河只能从DNA流向RNA时,特敏和巴尔的摩在肿瘤病毒的弹药库里,翻出了那台逆流而上的时光打字机。
每次你做RT-qPCR定量基因表达,把脆弱的mRNA混入“逆转录Mix(含M-MLV或SuperScript逆转录酶、Oligo dT引物和dNTP)”,在PCR仪里跑出稳定的cDNA时,你都在复刻1970年那场震碎分子生物学三观的惊天逆袭。
自1958年弗朗西斯·克里克提出“中心法则(Central Dogma)”以来,全世界生物学家都把“遗传信息只能单向从DNA转录成RNA,再翻译成蛋白质”奉为不可动摇的圣经。然而,威斯康星大学年轻的病毒学家霍华德·特敏(Howard Temin)在研究劳氏肉瘤病毒(RSV,一种RNA肿瘤病毒)时发现了一个怪象:明明感染细胞的是纯RNA病毒,可如果加入抑制DNA合成的药物或者放线菌素D,病毒就繁殖不出来了!
特敏在1964年大胆提出“原病毒假说”:RNA病毒钻进细胞后,一定会先把自己的RNA倒着抄写成一段DNA并整合进宿主基因组!这一离经叛道的假说遭到了整个学术界长达六年的无情嘲笑与挖苦。特敏没有妥协,他与博士后水谷哲(Satoshi Mizutani),以及MIT的大卫·巴尔的摩(David Baltimore)各自独立在病毒颗粒内部展开搜捕,终于在1970年春天几乎同一周揪出了那个依赖RNA模板合成DNA的幕后真凶——逆转录酶(Reverse Transcriptase)!
两篇论文背靠背发表于《Nature》,迫使克里克亲自撰文修正中心法则,两人也在五年后火速斩获1975年诺贝尔奖。