牛肺、放线菌与神经毒气特工：蛋白酶抑制剂Cocktail的“五毒教”身世

做Western Blot提取总蛋白时，有一条血泪教训：往细胞上加RIPA裂解液之前，必须按1:100加好“蛋白酶抑制剂Cocktail”和PMSF，而且全程必须在冰上操作！为什么？因为活细胞就像一座秩序井然的城市，平时把凶残的消化酶严密关押在溶酶体大牢里；一旦你滴入去垢剂把细胞膜和溶酶体膜同时撕碎，细胞内部瞬间变成大型越狱现场，丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶和金属蛋白酶四大杀手倾巢而出，几分钟内就能把你辛辛苦苦诱导表达的目的蛋白啃成碎片（跑胶出来底下全是一片拖尾条带）！

为了同时锁死这四大门派的杀手，科学家组建了一支堪称“五毒教”的跨界联军：对付丝氨酸蛋白酶的PMSF（苯甲基磺酰氟，1963年由Fahrney和Gold发现），作用机制跟沙林神经毒气一模一样，专门去共价氟化锁死酶活性中心的丝氨酸羟基（而且在水里半衰期只有30分钟，必须现用现加）；同样锁死丝氨酸酶的Aprotinin（抑肽酶）最初是从牛肺脏和牛胰腺里提纯出来的多肽；而专门封杀半胱氨酸和天冬氨酸蛋白酶的Leupeptin（亮抑酶肽）与Pepstatin A（胃抑素），则是日本传奇微生物学家梅泽滨夫（Hamao Umezawa）在1969至1970年间从土壤放线菌发酵液里筛出来的天然小分子护盾；最后再加上一把抢走锌离子的EDTA，这才保住了你的蛋白条带。