失败292次后的神迹：为什么全世界的转染实验都在用HEK293？
1973 年 1月19日 · HEK293 / 293T 细胞系
你知道吗？
熬过了前292次失败的寂寞，这颗误入肾脏的胚胎神经元祖细胞，成了现代分子生物学最高产的蛋白质兵工厂。
但凡你做过慢病毒包装、双荧光素酶报告基因或者外源蛋白真核表达，你一定养过“HEK293”或它的升级版“293T”细胞。它像猪一样好养活，转染效率高到哪怕用几块钱一克的氯化钙都能轻松塞进质粒。为什么它的名字里带个奇怪的数字“293”？
1973年，在荷兰莱顿大学Van der Eb实验室做博士后的加拿大青年弗兰克·格雷厄姆（Frank Graham），正试图用剪切碎的人腺病毒5型（Ad5）DNA去转化荷兰一例合法流产健康女婴的胚胎肾脏细胞（Human Embryonic Kidney, HEK）。
由于原代肾细胞极难整合外源病毒片段，格雷厄姆经历了漫长而绝望的连败——他按实验记录本的编号一次次重来，直到第293次实验，培养皿里终于长出了唯一一簇能够无限传代的转化细胞克隆！更戏剧性的反转发生在三十年后的2002年：Shaw等学者对HEK293做全基因组转录谱分析时惊呆了，这株顶着“肾细胞”名号混了三十年的明星细胞，几乎不表达任何肾脏上皮标志物，反而满身都是神经丝蛋白（Neurofilament）等神经元特有的分子特征！
原来，当年混杂在胚胎肾脏组织里的极少数肾上腺髓质或神经嵴祖细胞，才是最容易被腺病毒5型E1基因转化的“天选之子”。