为什么老一辈跑琼脂糖胶看到发红光的EB像躲核辐射一样？
1992 年 2月20日 · 核酸染料 (EB / SYBR Safe / GelRed)
你知道吗？
它像一张0.34纳米厚的发光书签塞进生命之书的字里行间，照亮了琼脂糖上的条带，却也把DNA聚合酶绊得人仰马翻。
走进任何一间分子生物学实验室的“跑胶房”，你都会看到醒目的骷髅头警示标，老博后还会千叮咛万嘱咐师弟师妹：“摸过EB胶的手套千万别碰门把手！”这里的EB就是统治了核酸电泳半个世纪的溴化乙锭（Ethidium Bromide）。
这玩意儿最初其实是20世纪50年代用来治疗非洲牛群锥虫病的兽药，直到1961年物理学家Leonard Lerman提出了经典的“嵌插模型（Intercalation）”：EB分子拥有一个极其扁平的菲啶三环芳香平面，厚度恰好跟DNA双螺旋里的碱基对一模一样（约0.34纳米）。
当EB遇到双链DNA时，它会像抽扑克牌一样，硬生生钻进上下两层碱基对的缝隙之间！在水中游离时，EB的激发态能量会被周围的水分子碰撞消耗（荧光淬灭），几乎不发光；可一旦躲进DNA内部干燥疏水的碱基堆叠口袋里，水分子进不来，它在紫外灯下发出的橘红色荧光强度瞬间暴涨20到30倍！
但也正因为它塞进碱基之间会把DNA螺旋强行拉长并扭曲26度，导致DNA聚合酶在复制时极易看花眼多塞或漏掉一个碱基（移码突变）。为了告别这种强致突变物，1992年起Molecular Probes（Richard Haugland团队）和Biotium先后开发出SYBR系列与把两个染料分子用长链拴在一起、大到根本钻不进活细胞膜的GelRed。