85万只水母与那位去汽车4S店开大巴的幕后英雄
1994 年 2月11日 · GFP 绿色荧光蛋白质粒
你知道吗？
那座由11片β-折叠围成的微型灯笼，不仅照亮了活细胞里的暗物质，也照见了科研江湖最唏嘘的命运交错。
只要你在荧光显微镜下看过转染细胞发出的翠绿光芒，你就得感谢北太平洋的维多利亚多管发光水母（Aequorea victoria）。从1961年起，日本化学家下村修带着全家人用了近二十年捞起85万只水母，才搞明白水母体内有一种神奇的荧光蛋白（GFP）：它不需要任何外源底物，仅仅靠自身第65-67位的丝氨酸-酪氨酸-甘氨酸（Ser-Tyr-Gly）在氧气参与下自动环化脱水，就能折叠成一个被11片β-折叠桶严密保护的发光色团！
然而下村修并不知道它的基因序列。真正克隆出GFP基因cDNA的，是伍兹霍尔海洋研究所的道格拉斯·普拉舍（Douglas Prasher）。遗憾的是，当时学界普遍怀疑“这么复杂的生色团离开水母自带的酶肯定折不出来”，普拉舍基金申请屡屡被拒，在1992年心灰意冷地关闭实验室前，他无私地把质粒免费寄给了马丁·查尔菲（Martin Chalfie）和钱永健。
1994年2月11日，查尔菲在《Science》封面展示了自身发出耀眼绿光的秀丽隐杆线虫神经元！2008年下村修、查尔菲与钱永健共享诺贝尔化学奖时，人们才发现当年的造桥人普拉舍早已离开学术界，正在阿拉巴马州一家丰田4S店拿着8.5美元时薪开免费接送大巴。