踩灭致命免疫山火的分子刹车片：坂口志文与 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞
1995 年 8月1日 · PE 标记抗小鼠 CD25 单克隆抗体（Clone PC61）、磁珠免疫分选柱（MACS LD Columns）与多器官自身免疫组织切片
你知道吗？
一支只会狂暴冲锋砍杀却不懂得踩刹车的军队，不用等外敌攻城，自己就会在自相残杀中焚毁整个帝国。
传统克隆选择学说认为，免疫自耐受完全依赖于胸腺在发育早期将所有识别自身抗原的自反应性克隆“赶尽杀绝”。然而这一简单模型无法解释：为什么健康人体内总能检测出低亲和力的自反应T细胞，它们却安分守己不惹事？20世纪80年代曾有学者提出存在“抑制性T细胞”，却因无法找到明确的分子标志物和机制破产沦为学术禁区。
日本学者坂口志文在质疑与冷眼中坚持了整整十余年冷板凳。1995年8月，他在《J. Immunol.》发表了决定性的翻盘之作：他从小鼠外周血中利用高精度的单克隆抗体分选，发现占CD4+辅助T细胞总量约5%-10%的极小亚群细胞表面，常态化恒定高表达白介素-2受体α链（CD25）。
当他把剔除了这群CD4+CD25+细胞的剩余淋巴细胞移植给免疫缺陷小鼠时，受体小鼠迅速爆发了毁灭性的全身自发自身免疫病；而只要回输哪怕微量的纯化CD4+CD25+细胞，风暴瞬间平息！这类“调节性T细胞（Treg）”被彻底确立为免疫系统防止自身免疫火灾蔓延的黄金刹车。