悲剧科学家的二十年沉冤昭雪:皮勒默与补体旁路途径备解素
1954 年 8月20日 · 酵母聚糖纯化多糖粉末(Zymosan A from S. cerevisiae)、乙二醇双(2-氨基乙基醚)四乙酸(EGTA 螯合剂)与绵羊红细胞溶血管
你知道吗?
面对满身糖链的野蛮菌体,血液根本不需要抗体写请愿书,旁路补体当场就能直接掀桌子开打。
在传统免疫学教科书的经典范式中,补体激活是一条必须严格依附于抗体与抗原形成免疫复合物的“从属瀑布”。然而1954年8月,美国西储大学的生物化学家路易斯·皮勒默在《Science》投下一枚震撼弹:他将未免疫动物的正常血清与酿酒酵母细胞壁不溶性聚糖(酵母聚糖,Zymosan)在微温下一同孵育,发现即便体系里没有任何抗原特异性抗体,补体系统依然发生了迅猛的激活与消耗,且血清能直接破坏革兰氏阴性菌和中和病毒!
皮勒默提纯出介导这一独立活化链条的关键血清糖蛋白,将其命名为“备解素(Properdin)”,并正式确立了“补体旁路途径”。然而这一颠覆性假说遭到了当时血清免疫学泰斗罗伯特·纳尔逊等人的残酷围攻与公开羞辱,质疑者坚称这只是微量不可测抗体污染造成的假象。
在巨大科研压力与长年抑郁折磨下,年仅49岁的皮勒默于1957年自杀身亡。直到20世纪70年代,随着高纯度蛋白分离技术成熟,现代免疫学彻底证实备解素是旁路C3转化酶不可替代的稳定因子,迟到了二十年的正义终告告慰先驱。