显微镜下的章鱼触手哨兵:拉尔夫·斯坦曼与树突状细胞的漫长正名之路
1973 年 5月1日 · 倒置相差显微镜(Inverted Phase-Contrast Microscope)、小鼠抗 CD11c 磁珠与尼龙毛细胞分离柱
你知道吗?
巨噬细胞是埋头扫地的清洁工,而长满触手的树突状细胞,才是拿着喇叭吹响三军集结号的总参谋部。
1973年,洛克菲勒大学的青年学者拉尔夫·斯坦曼和导师赞维尔·科恩在用相差显微镜观察小鼠脾脏原代贴壁细胞时,注意到一群非同寻常的“异端分子”。当时的免疫学界普遍认为体内唯一的专职抗原提呈细胞就是吞噬能力极强的巨噬细胞。然而斯坦曼发现,视野中有一类细胞长着海星或章鱼触手般不断伸缩变幻的树枝状胞质突起,更奇怪的是,它们几乎不吞噬胶体碳或红细胞,却在体外混合淋巴细胞反应中表现出令人发指的T细胞激活能力——其刺激初始T细胞增殖的效率比普通巨噬细胞强100到1000倍!
斯坦曼在1973年5月的《J. Exp. Med.》论文中正式将其定名为“树突状细胞(Dendritic Cell, DC)”。然而在随后十余年里,保守的主流学界甚至讥讽这只是“人工制样产生的细胞碎片或畸形细胞”。斯坦曼用极度严谨的细胞分选与抗体标记逐一打脸质疑者。
2011年诺奖委员会宣布授予他诺贝尔生理学或医学奖,但他因胰腺癌于公布前三天逝世,成就了传奇追授。