必须凭本国身份证验明正身:津克纳格尔与多尔蒂的 MHC 双重限制性
1974 年 4月19日 · 铬-51(51Cr)放射性核素标记试剂、96孔U底微孔培养板与全自动伽马放射计数仪
你知道吗?
T细胞从不单看病毒通缉令,只要靶细胞没掏出自家户口本,哪怕脸上贴着病毒它也当没看见。
20世纪70年代,澳大利亚国立大学的罗尔夫·津克纳格尔与彼得·多尔蒂在研究淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)时遭遇了一个诡异现象:小鼠脑膜炎的死亡并非病毒直接破坏神经,而是宿主自身的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤过度导致的自毁。
为了探究CTL的杀伤逻辑,他们建立了精密的51Cr释放实验:用放射性铬-51标记感染了LCMV的靶细胞,加入致敏T细胞孵育,根据细胞爆裂释放进上清液的放射性剂量评估杀伤效率。然而他们惊骇地发现,来自H-2k品系小鼠的CTL,能疯狂屠杀同属H-2k品系的感染靶细胞,但面对感染了完全相同病毒株的H-2b品系靶细胞时,竟然完全无动于衷!
这项于1974年4月发表在《Nature》的里程碑工作提出了著名的“MHC双重限制性”:T细胞绝不单兵识别游离抗原,它是一支纪律严明的部队,靶细胞必须用自身的MHC复合体托盘呈递抗原肽,T细胞才会扣动扳机。两人于1996年荣膺诺贝尔生理学或医学奖。