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免疫军团不需要现捏武器:弗兰克·伯内特与克隆选择学说的世纪破晓

1957 年 10月21日 · 淋巴细胞分离液(Ficoll-Paque)、96孔细胞培养平底板与植物血凝素(PHA)刺激转化体系

摘要

打破抗原作为模具现场折叠抗体的传统假说,提出机体预先随机装配出数亿种特异性淋巴细胞克隆,抗原仅作为选择压力筛选并刺激对应细胞暴兵扩增。

你知道吗?

抗原不是捏泥巴的手艺人,它只是茫茫细胞库里拿着画像抓通缉犯的星探。

20世纪50年代前,鲍林(Linus Pauling)主导的“模板学说”统治免疫界,认为抗原进入体内像压模机一样强迫多肽链弯曲成互补结构。然而澳大利亚学者弗兰克·麦克法兰·伯内特在1957年10月发表了石破天惊的“克隆选择学说”。

他敏锐指出:生命不可能在遭遇从未见过的合成化学基团时临时发明分子构象,唯一的演化逻辑是机体在胚胎发育期就利用随机突变产生了一座庞大的淋巴细胞“预制军火库”,每个克隆表面仅携带一种预设受体。当外来抗原入侵时,它不是雕刻师,而是一位挑剔的考官,仅能与极少数能契合的克隆受体发生交联,从而给该细胞下达“爆兵增殖并分泌抗体”的狂暴指令;而在胚胎期遭遇自身抗原的克隆则被提前清除以避免自残。

伯内特随后凭获得性免疫耐受理论摘得1960年诺贝尔生理学或医学奖,彻底将免疫学从物理化学的被动模板泥潭拉入了达尔文进化论的生动疆域。

来源

paper · Burnet, F. M. (1957). A modification of Jerne's theory of antibody production using the concept of clonal selection. The Australian Journal of Science, 20(3), 67-69.

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1957 年 10月21日
PAPER
BIO-C4-01