电镜下的单链套环泡泡：夏普与罗伯茨发现断裂基因与 RNA 剪接

在分子生物学建立起的最初三十年里，全人类都信奉“一个基因对应一条多肽，DNA序列与蛋白质一维共线性”的铁律。1977年麻省理工学院的菲利普·夏普与冷泉港实验室的理查德·罗伯茨各自在腺病毒中迎头撞上了彻底颠覆认知的分子反常现象。

夏普团队将腺病毒衣壳六邻体成熟mRNA与解旋的腺病毒双链基因组DNA置于高浓度甲酰胺缓冲液中温育。由于RNA-DNA杂交链热力学稳定性优于DNA-DNA双链，单链mRNA会特异性置换出对应的DNA同源链，形成所谓的“R-环（R-loop）”。

当研究者将杂交样品挑到火棉胶支持膜铜网并喷涂铂金、放入透射电子显微镜下聚焦时，眼前的景象震撼了所有人：成熟mRNA并没有平整贴合在DNA上，而在杂交区之间，未配对的基因组DNA竟然高高隆起、被挤压出三个巨大的单链DNA环状套索！

这无可辩驳地揭示：基因组DNA并不是连贯的说明书，编码蛋白质的外显子被数段冗长的“内含子”无情切碎，前体RNA必须经历精准的剪接才能诞生终极信使。两人因此斩获1993年诺贝尔奖。