百万道尔顿超大分子机器的负染电镜：莱斯特·里德与硫辛酸摆动长臂

从糖酵解终产物丙酮酸到进入三羧酸循环的乙酰CoA，需要连续经历脱羧、氧化加氢、生成高能硫酯键并再生辅酶等多步极度危险的化学接力。如果这些中间产物在细胞质溶胶中自由扩散，极其活泼的乙醛衍生物极易自发发生副反应或者在扩散中迷失方向。

细胞如何确保反应步骤百发百中？德克萨斯大学奥斯汀分校的莱斯特·里德（Lester Reed）从大量大肠杆菌中纯化出了生化界已知最庞大、结构最规整的“巨无霸多酶复合体”——丙酮酸脱氢酶复合体（PDH Complex）。这个分子量高达460万道尔顿的复合体在磷钨酸负染色的透射电子显微镜底片上，展现出令人屏息的立方对称几何美感：24个二氢硫辛酰转乙酰酶（E2）亚基自组装构成坚固的内部立方体骨架核心，外围严整镶嵌着24个丙酮酸脱氢酶（E1）二聚体和12个二氢硫辛酰脱氢酶（E3）二聚体。

里德破解了其中的机械动力学秘密：E2亚基上共价连接着一分子独特的辅因子——硫辛酸（Lipoic Acid）。