狗胰微粒体膜内被保护的截短前体：布洛贝尔信号肽假说与跨膜分子邮政编码

活细胞每秒合成数以万计的蛋白质，其中有些必须留在细胞质，有些却必须精准穿过内质网膜运送到溶酶体或分泌到细胞外。细胞如何给不同的多肽贴上精确的投递邮戳？洛克菲勒大学的君特·布洛贝尔（Günter Blobel）与伯恩哈德·多伯斯坦（Bernhard Dobberstein）设计了一套无懈可击的体外膜生物学重构系统。

他们取来小鼠骨髓瘤细胞中编码免疫球蛋白轻链（IgG L-chain）的纯mRNA，加入兔网织红细胞无细胞体外翻译系统。当在没有任何膜结构存在的纯粹提取物中进行翻译时，合成出的多肽分子量显著大于天然分泌的成熟轻链；而当他们在翻译一开始就加入新鲜制备的狗胰腺粗面内质网剥离微粒体（Rough Microsomes）时，合成出来的多肽分子量精准缩短至成熟尺寸！

为了验证多肽是否真正进入了微粒体内部，布洛贝尔向体系中加入了凶猛的胰蛋白酶：在没有去垢剂时，缩短的成熟多肽完好无损地躲在微粒体膜内免遭水解；只有当加入曲拉通X-100（Triton X-100）溶解膜泡后，成熟多肽才被瞬间消化。