搭乘病毒便车的 53 kDa 幽灵：大 T 抗原免疫共沉淀胶上的“致癌抗原”假面

1979年，帝国癌症研究基金会的戴维·莱恩（David Lane）和普林斯顿大学的阿诺德·莱文（Arnold Levine）各自在独立的实验室里研究一种微小DNA肿瘤病毒——猴空泡病毒40（SV40）。当SV40感染哺乳动物细胞后，其编码的94 kDa早期大T抗原（Large T-antigen）能够轻易诱导宿主细胞失控生长并发生恶性转化。

研究人员用放射性同位素35S-甲硫氨酸对转化细胞的全部新合成蛋白进行代谢脉冲标记，然后加入来自荷瘤动物体内产生的高亲和力多克隆抗T抗原抗血清，进行经典的免疫共沉淀（Co-IP）和SDS-PAGE电泳分析。显影暗房里的X光胶片上，除了一条清晰的94 kDa病毒T抗原主带外，在分子量约53 kDa（53,000 Dalton）的位置，总是如影随形、顽固地伴生着另一条极浓密的暗带！

对照实验证明，这种抗体并不能直接识别未转化的正常细胞中该分子，唯独大T抗原存在时两者结合成紧密复合物。最初所有人都被这一假象所蒙蔽，将这个53 kDa的宿主未知蛋白当成了一种强效促进细胞癌变的“肿瘤特异性病毒辅助抗原”并大举克隆，命名为p53。