狗肝细胞膜碎片里的耐热分子：萨瑟兰用沸水淬灭揪出的第二信使 cAMP

当机体处于搏斗或逃跑（Fight or Flight）紧急状态时，肾上腺素如何在几秒钟内驱动全身肝糖原暴风雨般分解释放葡萄糖？当时的教条假设肾上腺素分子必定直接穿透细胞膜，作为变构激活剂与细胞质内的糖原磷酸化酶直接结合。

西储大学的厄尔·萨瑟兰（Earl Sutherland）用严谨的无细胞体系粉碎了这一猜想。他将新鲜狗肝组织匀浆，在低温离心机中进行分级沉降，分离出含有细胞质溶胶的可溶性上清液（含有糖原磷酸化酶系统）和含有细胞质膜的不溶性沉淀碎片（颗粒颗粒膜级分）。

当他仅向上清液中加入肾上腺素时，磷酸化酶毫无反应；然而，当他将肾上腺素加入沉淀膜颗粒与ATP反应，再将反应物放入沸水浴中剧烈煮沸沉淀所有大分子蛋白质后，取其澄清无蛋白的过滤上清液倒入第一管可溶性细胞质中，磷酸化酶瞬间被全速活化！

萨瑟兰证明，肾上腺素（第一信使）仅仅敲响了细胞膜外表面的门铃，促使膜结合的腺苷酸环化酶水解ATP生成一种分子量微小、耐热且具有环状结构的化学信使——环磷酸腺苷（cAMP）。这一第二信使在胞质内级联放大信号，推动了现代受体信号转导理论的全面建立，萨瑟兰获1971年诺贝尔生理学或医学奖。