鸽肝榨汁里蒸不干的热稳定因子：弗里茨·李普曼与辅酶 A 的乙酰化枢纽

1945年波士顿麻省总医院，弗里茨·李普曼（Fritz Lipmann）正用透析纤维素膜排查鸽肝匀浆中的芳香胺乙酰化酶系统。当时医生们发现磺胺药物进入人体后会发生乙酰化解毒，但体外实验中单纯混合乙酸和酶提取物却死活无法反应。

李普曼向体系中加入新鲜合成的ATP，乙酰化反应瞬间被点燃；然而，当他将鸽肝榨汁装入透析袋，在蒸馏水中透析一整夜后，哪怕再补加ATP与乙酸，反应依然彻底归零。这说明体系中存在一种分子量较小、可自由透析穿透膜壁的神秘辅酶。更奇特的是，李普曼将未透析的鸽肝提取液置于沸水浴中剧烈煮沸，所有蛋白质沉淀变性后，过滤得到的澄清上清液居然保留着完整的辅助活性——这是一种极其耐热的有机小分子！

李普曼将其命名为“辅酶A”（Coenzyme A，A代表Acetylation）。经过数年艰苦纯化，他证明CoA的核心是一个带有巯基（-SH）的泛酸衍生物，它通过形成富含高化学自由能的硫酯键（Acetyl-CoA），充当了糖类、脂肪酸和氨基酸三大营养素进入三羧酸循环的万能钥匙。